Das neue orale GLP-1-Medikament Orforglipron von Eli Lillykönnte Menschen, die an Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit leiden, neue Hoffnung geben.
Den Ergebnissen der Phase-III-Studie ACHIEVE-1 zufolge ist das Medikament hochwirksam und weist ein günstiges Sicherheitsprofil auf. Folglich positioniert sich Orforglipron als potenzieller Wegbereiter für das Gewichts- und Diabetesmanagement.
Im Gegensatz zu bestehenden injizierbaren GLP-1-Therapien müssen die Patienten Orforglipron einmal täglich oral einnehmen. Daher könnte es sich als sehr vorteilhaft für die Bequemlichkeit und Therapietreue der Patienten erweisen.
Studiendesign und Methodik
Die ACHIEVE-1-Studie war randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert. An der Studie nahmen 559 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes teil.
Die Teilnehmer kontrollierten ihren Blutzuckerspiegel durch Diät und Sport. Darüber hinaus erhielten sie täglich entweder 3 mg, 12 mg oder 36 mg Orforglipron.
Die Behandlung dauerte 40 Wochen. Die Ergebnisse entsprachen den Erwartungen der Forscher, insbesondere die Veränderungen bei den Blutzuckerwerten und dem Körpergewicht.
Orforglipron-Wirksamkeit
Der primäre Endpunkt der Studie war die Senkung des HbA1c-Wertes. Ausgehend von einem durchschnittlichen Ausgangswert von 8,0% waren die Senkungen beeindruckend.
Insbesondere bei Patienten, die Orforglipron einnahmen, sank der HbA1c-Wert um 1,3% (3 mg), 1,6% (12 mg) und 1,5% (36 mg). Bei den Placebo-Patienten sank er dagegen nur um 0,1%.
Außerdem haben die Ergebnisse der Gewichtsabnahme die Attraktivität von Orforglipron erhöht. So sank das durchschnittliche Gewicht in aufsteigender Dosierung um 4,4 kg, 5,5 kg und 7,3 kg.
Im Gegensatz dazu verlor die Placebogruppe bescheidene 1,3 kg. Noch besser: Mehr als 65% der Patienten mit der 36-mg-Dosis erreichten einen HbA1c-Wert von ≤6,5%.
Daher erreichten viele Teilnehmer den von der American Diabetes Association festgelegten Schwellenwert für Diabetes nicht.
Orforglipron Sicherheitsprofil
Insgesamt zeigte Orforglipron ein konsistentes und überschaubares Sicherheitsprofil. Im Allgemeinen bildeten gastrointestinale Folgen wie Übelkeit, Durchfall und Verstopfung häufige unerwünschte Wirkungen.
Diese Wirkungen waren jedoch meist leicht bis mäßig und dosisabhängig. Folglich brachen nur wenige Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab.
Darüber hinaus haben die Forscher keine signifikanten leberbezogenen Sicherheitsprobleme beobachtet. Dies stärkt also das Vertrauen in die allgemeine Verträglichkeit von Orforglipron.
Klinische Implikationen
Mit seiner oralen Verabreichung könnte Orforglipron den Markt für GLP-1-Therapien erheblich umgestalten, da viele Patienten Tabletten gegenüber Injektionen vorziehen.
Somit könnte Orforglipron die Zugänglichkeit zur Behandlung verbessern, insbesondere bei Personen mit einer Abneigung gegen Nadeln.
Eli Lilly plant, bis Ende 2025 Zulassungsanträge für das Gewichtsmanagement einzureichen. Außerdem dürften die Zulassungsanträge für die Behandlung von Diabetes im Jahr 2026 folgen.
Experten-Kommentar
Experten haben die positiven ACHIEVE-1-Ergebnisse zur Kenntnis genommen. Die endokrine klinische Pharmazeutin Diana Isaacs und die Programmdirektorin des Diabetes and Metabolic Center, Natalie Bellini, haben die klinische Bedeutung von Orforglopron hervorgehoben. Außerdem betonten sie die Bedeutung eines bequemen und wirksamen oralen GLP-1-Medikaments.
Insgesamt sind die Kliniker optimistisch, dass Orforglipron die Therapieschemata vereinfachen und zu besseren Ergebnissen führen könnte. Viele warten auch sehnsüchtig auf die Ergebnisse weiterer Phase-III-Studien.
Wie geht es weiter mit Orforglipron?
Der Erfolg von Orforglipron in der ACHIEVE-1-Studie stellt einen wichtigen Meilenstein für orale GLP-1-Therapien dar. Bislang haben sowohl die Wirksamkeit als auch die Sicherheit des Medikaments die Forscher beeindruckt.
Angesichts der bevorstehenden Zulassungsanträge können sich Patienten und Anbieter gleichermaßen auf viel Neues freuen. Es liegt auf der Hand, dass Orforglipron die Behandlung von Diabetes und Adipositas verändern könnte.
Letztendlich verspricht die orale Innovation von Eli Lilly, das Leben von Millionen von Menschen auf der ganzen Welt einfacher – und gesünder – zu machen.
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