L’orforglipron donne des résultats modestes
La nouvelle pilule quotidienne de GLP-1 d’Eli Lilly, l’orforglipron, a favorisé une perte de poids moyenne de 12,4 % du poids corporel sur 72 semaines. En revanche, les participants sous placebo n’ont perdu que 0,9 % sur la même période. Ces résultats sont issus de l’étude de phase 3 ATTAIN-1 à laquelle ont participé plus de 3 100 adultes obèses ou en surpoids.
Néanmoins, les résultats ne sont pas aussi significatifs que ceux de Wegovy, un médicament injectable GLP-1 concurrent de Novo Nordisk. Dans les essais du Wegovy, les participants ont perdu en moyenne 14 à 20 % de leur poids corporel sur des périodes similaires. Les actions d’Eli Lilly ont donc chuté de 10 %, les investisseurs réagissant avec prudence.
Comment fonctionne Orforglipron
L’orforglipron est un agoniste non peptidique des récepteurs du GLP-1 que les patients prennent une fois par jour.
Contrairement à certains médicaments oraux pour la perte de poids, il n’est pas nécessaire d’être à jeun avant ou après l’utilisation. En outre, il est stable à température ambiante et ne nécessite pas de réfrigération, contrairement à certains produits injectables. Dans l’ensemble, cette commodité pourrait favoriser une adoption plus large par les patients.
« Avec l’orforglipron, nous nous efforçons de transformer le traitement de l’obésité en introduisant une thérapie orale potentielle à prise unique quotidienne qui pourrait favoriser une intervention précoce et une gestion à long terme de la maladie, tout en offrant une alternative pratique aux traitements injectables », a déclaré Kenneth Custer, vice-président exécutif de Lilly et président de Cardiometabolic Health, à ABC News.
« Avec ces données positives en main, nous prévoyons maintenant de soumettre l’orforglipron à un examen réglementaire d’ici la fin de l’année et nous sommes prêts pour un lancement mondial afin de répondre à ce besoin urgent de santé publique. »
Effets secondaires et tolérance de l’orforglipron
L’essai a notamment fait état d’effets secondaires principalement gastro-intestinaux. Les nausées étaient le problème le plus fréquent, suivies de vomissements occasionnels et d’une gêne abdominale.
Par ailleurs, environ 10 % des patients du groupe ayant reçu la dose la plus élevée ont interrompu le traitement en raison d’effets secondaires. Malgré cela, la tolérabilité était généralement comparable à celle des autres médicaments GLP-1.
Néanmoins, les chercheurs ont souligné que les résultats en matière de sécurité étaient conformes aux attentes. En outre, la plupart des effets secondaires étaient légers ou modérés et s’atténuaient avec le temps.
Avantages par rapport aux produits injectables
Malgré son efficacité moindre par rapport aux principaux produits injectables, l’orforglipron présente des avantages logistiques évidents. Les patients le prennent par voie orale une fois par jour, sans restrictions alimentaires, ce qui simplifie l’observance.
En outre, la fabrication et la distribution pourraient être moins coûteuses sans les exigences de la chaîne du froid, ce qui pourrait réduire les coûts pour les systèmes de santé et les patients.
Dans l’ensemble, ces facteurs pourraient en faire un choix intéressant pour les personnes qui hésitent à faire des injections. En outre, il peut servir de tremplin aux patients qui envisagent par la suite des options injectables plus puissantes.
Trajectoire réglementaire et perspectives du marché
Lilly prévoit de déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché de l’orforglipron aux États-Unis d’ici à la fin de 2025. Dans le courant de l’année, la société publiera les données complètes de l’essai ATTAIN-1.
Entre-temps, d’autres études à long terme exploreront la durabilité de la perte de poids et les effets sur des pathologies connexes telles que le diabète de type 2.
Si la FDA donne son accord, l’orforglipron pourrait concurrencer le semaglutide oral, qui nécessite des règles de dosage plus strictes. Cependant, la concurrence du solide portefeuille de produits injectables de Novo Nordisk reste intense.
Conclusion
Les résultats de l’essai de l’Orforglipron démontrent une perte de poids significative avec la commodité d’une pilule quotidienne. Bien qu’il soit moins efficace que les injectables, son accessibilité et sa facilité d’utilisation pourraient élargir les options de traitement de l’obésité pour des millions de personnes. L’année à venir sera cruciale pour Lilly, qui cherche à obtenir l’autorisation de mise sur le marché et à positionner le médicament sur un marché en pleine expansion.
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