Se c’è una classe di farmaci che ha superato i concorrenti nel panorama dei trattamenti per il diabete di tipo 2 e l’obesità, è quella dei GLP-1 RA. I GLP-1 RA o agonisti del recettore come semaglutide (Ozempic, Wegovy) e tirzepatide (Mounjaro) sono diventati famosi per la loro efficacia. Ma c’è un nuovo concorrente che promette benefici simili e anche di più: la retatrutide.
In effetti, gli scienziati lo definiscono un “farmaco a tripla minaccia” per i suoi notevoli effetti di perdita di peso. Scopriamo di più su questo farmaco di nuova generazione.
Che cos’è il Retatrutide?
La retatrutide è un farmaco sperimentale in fase di sviluppo da parte di Eli Lilly. Per chiarire, non è il tipico GLP-1 perché va oltre.
In particolare, si rivolge a tre recettori metabolici chiave:
- GLP-1 (peptide simile al glucagone-1)
- GIP (Polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio)
- Recettori del glucagone
Per questo motivo è noto come triplo agonista. Ognuno di questi recettori svolge un ruolo unico nella regolazione dell’appetito, del glucosio e del consumo di energia.
La retatrutide è attualmente in fase 3 di sperimentazione clinica. Se la FDA lo approverà, potrebbe diventare il farmaco più efficace per la perdita di peso e il controllo del metabolismo.
Retatrutide: la forza del tre
Vediamo cosa rende unico questo farmaco.
Il GLP-1 aumenta l’insulina, riduce l’appetito e rallenta lo svuotamento dello stomaco. Di conseguenza, ti senti sazio, mangi meno e la glicemia rimane stabile.
Nel frattempo, la GIP aumenta la secrezione di insulina e può ridurre gli effetti collaterali derivanti dall’attivazione del GLP-1. In questo modo, favorisce il controllo del glucosio senza aggiungere rischi.
I recettori del glucagone, sorprendentemente, aiutano ad aumentare il dispendio energetico. Aumentano il consumo di calorie, accelerando potenzialmente la perdita di peso.
In particolare, l’approccio a tre agonisti imita il complesso ambiente ormonale che il tuo corpo sperimenta durante la chirurgia bariatrica, ma senza bisturi.
Secondo uno studio del 2023 pubblicato sul New England Journal of Medicine, il retatrutide ha aiutato i partecipanti a perdere fino al 24,2% del loro peso corporeo in 48 settimane. Si tratta della più alta riduzione di peso mai registrata in una sperimentazione farmacologica.
Retatrutide Vs. Concorrenza
La concorrenza è agguerrita, quindi come si pone Retatrutide?
Con l’approvazione per il diabete di tipo 2 e l’obesità, semaglutide ha dimostrato una perdita di peso media del 15% in oltre 68 settimane. In particolare, questo risultato è stato ottenuto in studi come lo STEP-1, se associato a modifiche della dieta e dello stile di vita. Attualmente si trova nella fase post-marketing (Fase 4), avendo già ricevuto l’approvazione della FDA per la gestione del peso.
La tirzepatide, invece, è un doppio agonista dei recettori GLP-1 e GIP (polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio). Questa doppia azione fornisce una risposta metabolica più robusta. Ad esempio, nello studio SURMOUNT-1, la tirzepatide ha portato a una perdita media di peso fino al 22,5%, superando in modo significativo la semaglutide. Inoltre, tirzepatide ha ricevuto l’approvazione della FDA per l’obesità a partire dalla fine del 2023 ed è anche in fase di post-approvazione.
Il retatrutide è il più recente dei tre e si trova ancora in fase 3 di sperimentazione clinica. I primi risultati della sperimentazione hanno mostrato risultati particolarmente promettenti, con i partecipanti che hanno perso fino al 24,2% del loro peso corporeo in 48 settimane – la riduzione più sostanziale vista finora tra i farmaci per l’obesità. Tuttavia, poiché la retatrutide è ancora in fase di studio, sono necessari ulteriori dati provenienti da studi di Fase 3 più ampi prima di ottenere l’approvazione normativa.
Sebbene la semaglutide abbia cambiato le carte in tavola, la tirzepatide ha alzato l’asticella. Ma retatrutide punta ad andare ancora oltre.
“Riteniamo che questo potenziale nuovo farmaco possa garantire una perdita di peso ancora maggiore rispetto alla tirzepatide e che possa potenzialmente fornire ulteriori benefici per la salute”, ha sottolineato Daniel Skovronsky, responsabile scientifico e medico di Eli Lilly.
Tuttavia, c’è un problema: il retatrutide non è ancora stato approvato. Fino a quando non saranno disponibili i risultati completi della Fase 3, semaglutide e tirzepatide rimangono le opzioni di mercato di primo livello.
Oltre la perdita di peso
La perdita di peso non è tutto. Anche la retatrutide può migliorare:
- Controllo della glicemia
- Riduzione del grasso del fegato
- Sensibilità all’insulina
- Marcatori di infiammazione
Nelle prime sperimentazioni, la retatrutide ha aiutato i pazienti con diabete di tipo 2 a ridurre i livelli di A1C in modo significativo, a volte meglio dei soli farmaci GLP-1. I livelli di A1C, che puoi anche chiamare HbA1c, indicano i livelli medi di zucchero nel sangue di una persona negli ultimi 2-3 mesi.
Cresce anche l’entusiasmo per il potenziale di Retatrutide nel trattamento della malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) e della sindrome cardiometabolica.
Nel complesso, i farmaci triplo-agonisti potrebbero essere la chiave per affrontare più patologie con un’unica terapia.
Effetti collaterali della retatrutide
Sì, e sono degni di nota.
Come altri farmaci GLP-1, Retatrutide può causare:
- Nausea
- Vomito
- Diarrea
- Costipazione
In genere, questi effetti sono dose-dipendenti e si manifestano durante le prime fasi del trattamento.
Dosi più elevate di Retatrutide, pur essendo più efficaci, hanno anche provocato un maggior numero di effetti collaterali. Ecco perché i ricercatori stanno studiando un’escalation graduale della dose.
Non sono emersi gravi problemi di sicurezza, ma sono necessari studi più lunghi per confermare la sicurezza cardiovascolare e a lungo termine.
Qual è il futuro di Retatrutide?
Eli Lilly sta conducendo diversi studi di Fase 3 per Retatrutide, con risultati attesi per febbraio 2026.
In caso di successo, l’approvazione da parte della FDA potrebbe arrivare nel 2026 e Eli Lilly potrebbe commercializzarlo per l’obesità e il diabete di tipo 2.
Nel complesso, gli analisti del settore prevedono già che retatrutide potrebbe diventare un blockbuster multimiliardario, superando sia Wegovy che Mounjaro.
Tuttavia, rimangono ancora delle domande:
- L’assicurazione lo coprirà?
- L’offerta soddisferà la domanda?
- Può competere sul prezzo?
Non lo sappiamo ancora, ma l’interesse per il farmaco è innegabile.
Il futuro dei GLP-1 è il triplo agonista
La retatrutide probabilmente sconvolgerà tutto ciò che sappiamo sul trattamento dell’obesità.
Non è solo un altro farmaco GLP-1. Inoltre, è una terapia di nuova generazione con il potenziale di superare i migliori della categoria.
L’approccio a tripla azione potrebbe cambiare le carte in tavola, non solo per la perdita di peso, ma per l’intero campo della medicina metabolica.
Se i primi risultati sono validi, la retatrutide potrebbe essere il futuro del trattamento dell’obesità e del diabete.
Domande frequenti
Quanto è efficace il Retatrutide per la perdita di peso?
In uno studio di Fase 2, i partecipanti hanno perso fino al 24,2% del loro peso corporeo in 48 settimane, il massimo mai registrato in uno studio farmacologico.
Il retatrutide è un brucia grassi?
In un certo senso, sì. Uno dei principali benefici del farmaco, oltre alla regolazione della glicemia e al contenimento dell’appetito, è la riduzione del grasso epatico.
Quanto velocemente funziona il retatrutide?
Secondo gli studi clinici, i pazienti possono impiegare anche solo quattro settimane per ottenere risultati di perdita di peso. Con dosi più elevate, inoltre, ci si può aspettare una perdita del 5% circa del peso corporeo totale.
Quanto costa il retatrutide?
Al momento, il retatrutide non ha ancora ricevuto l’approvazione della FDA e quindi non è ancora in commercio.
Cosa succede quando si interrompe l’assunzione di retatrutide?
Secondo UCLA Health, non dovresti avere effetti negativi da astinenza se smetti di assumere retatrutide. Tuttavia, la sospensione del farmaco potrebbe far aumentare nuovamente il tuo appetito. Di conseguenza, potresti riacquistare il peso perso.
“Ognuno reagisce in modo diverso quando smette di prendere i farmaci”, spiega il Dr. Mopelola Adeyemo, esperto di nutrizione clinica dell’UCLA Health.
“Fai attenzione alle dimensioni delle porzioni e aumenta le verdure non amidacee”, aggiunge. “Le fibre in esse contenute possono farti sentire più sazio per compensare l’aumento della fame che potresti provare”.
“La cosa migliore da fare dopo due settimane è contattare il medico che ti ha prescritto il farmaco”, sottolinea Adeyemo.
Con quale frequenza devi assumere retatrutide?
Poiché il farmaco è ancora in fase di sperimentazione clinica finale, non esiste ancora un programma di dosaggio ufficiale. Inoltre, non ha ancora ricevuto l’approvazione della FDA.
In uno studio, i partecipanti hanno assunto retatrutide cinque volte al giorno, in dosi variabili di 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg. La maggior parte ha iniziato con 1 mg o 2 mg, per poi passare a dosaggi più elevati. In genere, questa è la prassi per consentire all’organismo di abituarsi al farmaco e ai suoi effetti.
Cosa devo mangiare con la retatrutide?
Nella fase 2 degli studi clinici, le donne obese che hanno assunto il farmaco hanno perso in media circa il 28,5% del loro peso corporeo. Questo per un periodo di 48 settimane. Nello stesso periodo, gli uomini hanno perso in media il 21,2% del loro peso corporeo.
Foto di Etactics Inc su Unsplash
