Introdução
É fascinante como as maiores descobertas científicas geralmente vêm de origens surpreendentes. Em particular, um dos tratamentos para diabetes mais importantes da atualidade tem suas raízes no veneno do monstro de Gila. Talvez você se surpreenda ao saber que os peptídeos do lagarto realmente inspiraram os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs) para diabetes e perda de peso.
Essa conexão inesperada entre uma toxina mortal e um medicamento que salva vidas mostra o poder da natureza na ciência. Especificamente, os cientistas que examinavam os peptídeos do veneno descobriram compostos que poderiam imitar o GLP-1. Com o tempo, essas descobertas ajudaram a revolucionar o tratamento do diabetes.
Neste guia, você verá como o veneno do Monstro de Gila realmente levou a terapias baseadas em GLP-1. Além disso, vamos entender como esses medicamentos estão mudando radicalmente a vida das pessoas.
GLP-1 e sua função
O corpo depende de hormônios como o GLP-1 para controlar os níveis de açúcar no sangue. Especificamente, quando você come, o intestino libera GLP-1. Em seguida, o GLP-1 aciona a secreção de insulina e reduz os níveis de glucagon. Com esse processo, os níveis de açúcar no sangue diminuem e ajudam a evitar picos perigosos.
Entretanto, o GLP-1 natural se decompõe rapidamente, durando apenas alguns minutos. Devido a essa curta vida útil, é difícil usá-lo como medicamento. Por isso, os cientistas precisavam de uma versão que permanecesse ativa por mais tempo. Foi aí que o veneno do Monstro de Gila entrou em cena.
O papel do veneno do monstro de Gila
O veneno pode parecer uma fonte improvável para a medicina, mas ele moldou várias descobertas de medicamentos. De fato, mais de 20 medicamentos vêm de criaturas venenosas, incluindo analgésicos e tratamentos para pressão arterial. Certas toxinas animais também são benéficas para o tratamento de cânceres.
O lisinopril, um medicamento para pressão arterial, vem do veneno da víbora brasileira. Especificamente, ele reduz as substâncias químicas que bloqueiam o fluxo sanguíneo.
Em particular, os venenos de cobras e lagartos contêm peptídeos altamente especializados que interagem com as células humanas de maneiras únicas. Consequentemente, os pesquisadores perceberam que alguns peptídeos de veneno imitavam os hormônios naturais, levando a possíveis tratamentos.
Um grande avanço veio de um réptil surpreendente: o monstro de Gila.
Veneno do monstro de Gila e GLP-1
Em 1980, o gastroenterologista Paul Ruffman, do National Institute of Health, estava testando veneno em pâncreas de cobaias. Como o pâncreas desempenha um papel importante na digestão dos alimentos, Ruffman queria ver se o veneno faria com que o pâncreas liberasse mais enzimas para acelerar a digestão.
Ele descobriu que o veneno do monstro de Gila, em particular, produziu a reação mais forte. Eles descobriram que uma proteína no veneno funcionava como o GLP-1, que os humanos têm. O monstro de Gila é um lagarto venenoso que vive na região sudoeste dos Estados Unidos e em Sonora, no México. Ele pode atingir até 22 polegadas de comprimento e é o único lagarto venenoso nativo dos EUA.
“Isso pode ser bastante entediante”, compartilhou Raufman. “A esperança é que, no final, você descubra algo interessante. E é ainda mais entediante se o experimento falhar. Você pode fazer tudo isso e acabar sem nada.”
Mais tarde, no final do século XX, o endocrinologista Daniel Drucker estava procurando um hormônio semelhante ao GLP-1. Especificamente, ele queria que ele tivesse os mesmos benefícios de suprimir o apetite e regular os níveis de açúcar no sangue. Mas ele queria um hormônio que não fosse decomposto pelo organismo tão rapidamente.
Com sua equipe da Universidade de Toronto, Drucker obteve um monstro de Gila do Zoológico de Utah. Com seu trabalho, eles conseguiram confirmar que o monstro de Gila e seu peptídeo exclusivo, o exendin-4, se comportavam de forma semelhante ao GLP-1. Mas, ao contrário do GLP-1 natural, o exendin-4 durava muito mais tempo no corpo, o que o tornava um candidato ideal para o tratamento do diabetes.
“Não sabíamos que o GLP-1 reduziria o apetite e seria útil para a perda de peso”, comentou Drucker. “Não sabíamos que o GLP-1 reduziria ataques cardíacos e derrames, melhoraria a doença metabólica do fígado e todas as coisas que o GLP-1 faz agora.”
Posteriormente, foi lançada uma versão sintética. Mas foi somente em 2005 que a descoberta do veneno do Monstro de Gila levou à exenatide (Byetta), o primeiro agonista do receptor de GLP-1. Aprovado em 2005, o exenatide ajudou os pacientes com diabetes tipo 2 a regular os níveis de açúcar no sangue e promoveu a perda de peso.
Como resultado, o sucesso do Exendin-4 inspirou mais pesquisas sobre tratamentos à base de GLP-1, levando a medicamentos mais novos e mais eficazes.
Evolução dos tratamentos com GLP-1
Após o sucesso do exenatide, as empresas farmacêuticas desenvolveram agonistas do receptor de GLP-1 de maior duração e com melhores resultados. Em particular, esses medicamentos transformaram o tratamento do diabetes, ajudando os pacientes a controlar o açúcar no sangue e até mesmo a perder peso.
Tratamentos notáveis à base de GLP-1:
- Liraglutide (Victoza, Saxenda) – Aprovado para diabetes e perda de peso.
- Semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) – Mais eficaz, com dosagem semanal em vez de diária.
- Dulaglutide (Trulicity) – Injeção uma vez por semana para controle conveniente do açúcar no sangue.
Esses medicamentos funcionam retardando a digestão, aumentando a liberação de insulina e reduzindo o apetite. Dessa forma, são úteis tanto para o controle do diabetes quanto da obesidade.
O futuro da medicina inspirada em venenos
Os medicamentos à base de veneno continuam a inspirar os pesquisadores. Em particular, os cientistas estão agora explorando novos peptídeos derivados de veneno para terapias GLP-1 mais duradouras e mais eficazes.
Possíveis avanços futuros:
- Medicamentos GLP-1 orais – Evitar injeções criando uma versão em pílula.
- Terapias combinadas – Combinação de medicamentos GLP-1 com outros tratamentos para obter melhores resultados.
- Medicina personalizada – personalização de tratamentos com base na composição genética de um paciente.
A pesquisa com veneno também está revelando tratamentos além do diabetes, incluindo alívio da dor, terapias contra o câncer e medicamentos para doenças cardíacas.
Conclusão
Anteriormente, o veneno de cobras e lagartos era temido como uma toxina mortal. No entanto, ele se tornou um tratamento que salva vidas de milhões de pessoas. Especificamente, o veneno do Monstro de Gila ajudou os cientistas a desenvolver agonistas do receptor de GLP-1, transformando o tratamento do diabetes.
Além disso, essa descoberta destaca o poder da medicina inspirada na natureza, provando que mesmo as substâncias mais perigosas podem levar a tratamentos inovadores. À medida que a pesquisa continua, os medicamentos à base de veneno podem ser a chave para futuros avanços médicos.
Os segredos da natureza ainda estão se revelando – quem sabe quais descobertas que salvam vidas o aguardam?
Perguntas frequentes
1. Quais são alguns agonistas populares do receptor de GLP-1?
Os medicamentos GLP-1 comuns incluem exenatide (Byetta), liraglutide (Victoza, Saxenda), semaglutide (Ozempic, Wegovy) e dulaglutide (Trulicity).
2. O que vem por aí para a medicina baseada em veneno?
Os pesquisadores estão desenvolvendo medicamentos GLP-1 orais, melhores tratamentos combinados e novas terapias inspiradas no veneno para outras doenças.
3. O que acontece se um monstro de Gila morder você?
Se um monstro de Gila morder você, isso pode causar dor intensa, náusea, inchaço, vômito, sudorese, pressão arterial baixa ou fraqueza repentina. De fato, o YouTuber Coyote Peterson descreveu a sensação como “como lava quente correndo por suas veias”.
Normalmente, porém, seu veneno não é fatal para humanos adultos saudáveis, embora haja exceções. O tratamento consiste em imobilizar o membro mordido, acalmar a vítima para retardar a absorção do veneno e limpar o ferimento da mordida.
4. Você já morreu por causa de uma mordida do monstro de Gila?
Sim, em 16 de fevereiro de 2024, Christopher Ward, de 34 anos, morreu no Colorado após ser mordido pelo monstro de Gila, seu animal de estimação.
5. Por que o GLP-1 tem vida tão curta?
O GLP-1 de ocorrência natural sobrevive por apenas cerca de dois minutos. Isso ocorre porque ele é rapidamente degradado pelas enzimas dipeptidil-peptidase-IV (DPP-4)67) e endopeptidase neutra (NEP)68).
6. Que órgão produz o GLP-1?
É o intestino delgado que produz o GLP-1 em seu intestino. Além de desencadear a secreção de insulina pelo pâncreas, ele também reduz os níveis de glicose no sangue.
7. O que mata um monstro de Gila?
Predadores como raposas, coiotes, falcões, corujas e linces atacam o monstro de Gila. Alguns deles desenterram e comem os ovos do lagarto.
Foto de David Clode no Unsplash
