Uma crise de saúde crescente
A doença hepática esteatósica associada à disfunção metabólica (MASLD) e a esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH) estão se tornando rapidamente as principais preocupações globais de saúde.
Atualmente, não existe nenhum tratamento aprovado pela FDA para essas doenças hepáticas progressivas ligadas à obesidade e ao diabetes tipo 2. Mas os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs) têm potencial nesse sentido.
O que são os ARs com GLP-1?
Os ARs GLP-1 são medicamentos que ajudam a regular o açúcar no sangue e promovem a perda de peso em pessoas com diabetes tipo 2. Por exemplo, medicamentos como semaglutide (Wegovy, Ozempic) e liraglutide são populares por seus efeitos metabólicos.
É interessante notar que os pesquisadores agora estão explorando seus possíveis benefícios também para MASLD e MASH.
Resultados promissores para MASLD e MASH
Em particular, estudos recentes mostram que os ARs com GLP-1 podem reduzir a gordura e a inflamação do fígado em pacientes com MASH e MASLD. Por exemplo, um estudo publicado na Scientific Reports descobriu que o semaglutide melhorou significativamente os níveis de enzimas hepáticas em pacientes com doença hepática gordurosa.
Além disso, uma análise retrospectiva mostrou melhores resultados para a saúde do fígado entre os pacientes que usavam os ARs GLP-1 em vez de outros medicamentos para diabetes. Como resultado, os especialistas em fígado estão prestando atenção.
Como eles ajudam a MASLD e a MASH
Os ARs com GLP-1 parecem ter como alvo várias vias envolvidas no dano hepático. Em primeiro lugar, eles reduzem a resistência à insulina, um dos principais fatores de acúmulo de gordura no fígado.
Em segundo lugar, eles reduzem o apetite e promovem a perda de peso, o que é fundamental para melhorar a MASH e a MASLD. Além disso, os ARs com GLP-1 podem aumentar a oxidação de ácidos graxos e reduzir a lipogênese no fígado.
Na oxidação de ácidos graxos, o corpo decompõe os ácidos graxos para gerar energia. Enquanto isso, a lipogênese refere-se ao processo em que o corpo produz gordura a partir de carboidratos e, às vezes, de proteínas.
MASLD, promessa de tratamento MASH
A ciência emergente sugere que esses medicamentos interagem com vias como FXR e LXR, que regulam a inflamação do fígado e o metabolismo dos ácidos biliares. Isso pode explicar por que as enzimas hepáticas caem e a fibrose parece diminuir nos pacientes tratados. A fibrose refere-se à forma como o corpo deposita um excesso de tecido cicatricial.
Além disso, os pacientes em uso de semaglutide apresentaram marcadores reduzidos de lesão das células hepáticas em um estudo clínico recente.
É seguro para o fígado?
Pessoas com doença hepática em estágio inicial geralmente toleram bem os ARs com GLP-1. Em particular, náusea e diarreia são efeitos colaterais comuns. Mas esses efeitos geralmente desaparecem com o tempo.
Mais importante ainda, os pesquisadores não relataram eventos adversos importantes relacionados ao fígado nos últimos estudos. Portanto, o perfil de segurança dos ARs com GLP-1 parece ser aceitável para uso em longo prazo.
Olhando para o futuro
Fabricantes de medicamentos como a Novo Nordisk estão expandindo os testes de GLP-1 ARs especificamente para doenças hepáticas como a MASLD. Embora os resultados ainda sejam iniciais, o entusiasmo está aumentando.
Se os estudos em andamento confirmarem esses benefícios, os ARs com GLP-1 poderão se tornar a terapia de linha de frente para MASLD e MASH. Enquanto isso, os pesquisadores enfatizam a necessidade de estratégias de tratamento personalizadas.
De modo geral, os agonistas do receptor de GLP-1 poderão em breve fazer mais do que reduzir o açúcar no sangue – eles também poderão proteger o fígado. À medida que a pesquisa continua, os especialistas podem reorientar esses medicamentos conhecidos para uma das doenças hepáticas mais comuns do mundo. Em última análise, isso pode ser um divisor de águas para milhões de pessoas com doença hepática gordurosa.
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