Los agonistas del receptor GLP-1 están transformando rápidamente el panorama del tratamiento de la diabetes y el control del peso. Antes sólo en formato inyectable, ahora estos fármacos también se presentan en forma oral. En consecuencia, ofrecen más opciones y una mayor facilidad de administración.
Además, el paso de las plumas inyectables a las opciones orales no sólo supone una mayor comodidad, sino un cambio drástico para los pacientes.
¿Qué es el GLP-1?
GLP-1 son las siglas de glucagon-like peptide-1, una hormona natural de nuestro intestino. Concretamente, ayuda a regular el azúcar en sangre y el apetito. Además, cuando comemos, el GLP-1 desencadena la insulina, frena el apetito y ralentiza el vaciado del estómago. En conjunto, estas dos funciones ayudan a controlar el azúcar en sangre y favorecen la pérdida de peso.
Generalmente, los médicos recetan agonistas del GLP-1 orales e inyectables, como la semaglutida y la liraglutida, para la diabetes y la pérdida de peso. Las investigaciones también demuestran que pueden reducir los niveles de A1C, favorecer la pérdida de peso y mejorar la salud general del corazón.
Por qué es importante el GLP-1 oral
Los fármacos GLP-1 inyectables funcionan bien, pero tienen límites prácticos. Por ejemplo, las agujas intimidan y la refrigeración puede complicar los viajes. Además, los programas de dosificación semanal no se adaptan a todo el mundo.
En particular, los GLP-1 orales resuelven muchos de estos problemas, ya que las pastillas y los líquidos se integran en la rutina diaria sin complicaciones.
Una mayor accesibilidad significa una adopción más amplia. Los pacientes reacios a las agujas tienen ahora otra vía para controlar la glucemia y perder peso. Esta comodidad podría impulsar la adherencia a largo plazo y unos mejores resultados.
Opciones de GLP-1 oral
Rybelsus (Semaglutida oral)
Rybelsus es la primera píldora de GLP-1 que recibió la aprobación de la FDA. Concretamente, trata la diabetes de tipo 2 y los pacientes a veces la utilizan fuera de etiqueta para perder peso.
En particular, debes tomarlo con el estómago vacío y con un mínimo de agua. Después, espera 30 minutos antes de tomar alimentos u otras bebidas. En general, este estricto horario puede frustrar a algunos usuarios.
Aunque su eficacia es sólida, está ligeramente por detrás de la de la semaglutida inyectable. Aunque los ensayos clínicos muestran una pérdida de peso, los resultados suelen ir unos puntos porcentuales por detrás de las inyecciones. Aun así, para quienes evitan las agujas, supone un cambio de juego.
Formas orales compuestas
Algunas clínicas y vendedores online ofrecen pastillas, geles o tiras que afirman ofrecer los mismos beneficios. Sin embargo, no cuentan con la aprobación de la FDA. Por ello, la calidad, la consistencia de la dosis y la seguridad pueden ser cuestionables.
En respuesta, la FDA advierte contra estas alternativas, ya que la potencia puede variar. Además, los riesgos incluyen la contaminación y la dosificación incorrecta. Por tanto, cuando se trata de hormonas, la precisión importa.
Candidatos GLP-1 orales emergentes
En general, el camino hacia los GLP-1 orales se está calentando. Actualmente, las grandes empresas farmacéuticas persiguen la comodidad sin perder potencia.
Orforglipron – Eli Lilly
El orforglipron es un agonista del GLP-1 de molécula pequeña. En los ensayos, produjo una pérdida media de peso del 12,4% en 72 semanas. Eso se acerca a los resultados de los inyectables.
A diferencia de Rybelsus, no tiene normas de ayuno ni de restricción de agua. Esto, por sí solo, podría aumentar la adherencia. El fármaco está siendo revisado por la FDA, con un posible lanzamiento en 2026.
«La facilidad de uso puede convertir un buen fármaco en un éxito de ventas», dicen los analistas.
Semaglutida oral a dosis altas – Novo Nordisk
Mientras tanto, Novo Nordisk está probando una versión en píldora de semaglutida con una dosis más alta, cuyos primeros resultados muestran una pérdida de peso de ~15%. En consecuencia, esto rivaliza con algunas opciones inyectables.
Si recibe la aprobación de la FDA, podría difuminar la brecha entre pastillas e inyecciones.
GSBR-1290 – Estructura Terapéutica
Este candidato, el aleniglipron, muestra una pérdida de peso de ~6,2% en 12 semanas. Aunque es pronto, es prometedor para un periodo de prueba más corto.
CT-966 – Roche
El GLP-1 oral de Roche produjo una pérdida del ~6,1% en sólo cuatro semanas. Como la velocidad es importante en el control del peso, estas cifras llaman la atención.
VK2735 – Viking Therapeutics
En los ensayos con dosis altas se observó una pérdida de peso del 8,2% en 28 días. Por tanto, una respuesta tan rápida podría suscitar un gran interés entre los pacientes.
Aspirantes en fase inicial
Actualmente, también están en desarrollo el HS-10535 de Merck y el ECC5004 de AstraZeneca. Aunque los datos son incipientes, ambos muestran beneficios metabólicos.
Lecciones de Danuglipron
Desgraciadamente, Pfizer interrumpió su GLP-1 oral debido a problemas de seguridad hepática. Esto recuerda a la industria que la seguridad no es negociable, ni siquiera para la comodidad.
Pastillas frente a inyecciones
Eficacia
En general, la semaglutida y la tirzepatida inyectables pueden conseguir hasta un 22,5% de pérdida de peso en los ensayos. En cambio, las pastillas suelen alcanzar cifras ligeramente inferiores.
Sin embargo, la semaglutida oral a dosis altas y el orforglipron están reduciendo esta diferencia.
Conveniencia
Las píldoras evitan las agujas, la refrigeración y la formación clínica. Por tanto, se adaptan fácilmente a los horarios de viaje y a los hábitos diarios.
Efectos secundarios
Normalmente, ambas formas comparten efectos secundarios gastrointestinales como náuseas y distensión abdominal. Mientras tanto, las tasas de interrupción del orforglipron rondan el 10%.
Elección del paciente
Para algunos, el mejor fármaco es el que tomarán sistemáticamente. De ahí que las pastillas ganen aquí para muchos usuarios.
Seguridad, regulación y calidad
En general, la FDA advierte enérgicamente contra los GLP-1 compuestos no aprobados. Los riesgos incluyen errores de dosificación, impurezas y afirmaciones no verificadas.
Por ello, utiliza sólo medicamentos orales GLP-1 de proveedores autorizados con productos aprobados por la FDA. En particular, la supervisión clínica garantiza la seguridad, la tolerabilidad y el control de los efectos secundarios.
Para quienes prefieran recurrir a ofertas «sólo de investigación» en Internet, recuerda que las gangas pueden convertirse en costosos errores.
Conclusión: El camino por recorrer
Los GLP-1 orales están redefiniendo lo que puede ser el tratamiento de la diabetes y la pérdida de peso, ya que la comodidad se une a la farmacología.
Hoy en día, las opciones orales son eficaces, mientras que las futuras podrían rivalizar con las mejores inyecciones. Con el tiempo, para 2026, la línea que separa la aguja de la píldora podría desaparecer.
«El mejor medicamento es aquel con el que puedes vivir», como dijo un paciente. Para muchos, eso será una píldora.
Preguntas frecuentes
¿Quién debe considerar los GLP-1 orales?
Personas con diabetes de tipo 2 o que deseen perder peso y prefieran evitar las inyecciones, bajo supervisión médica.
¿Qué diferencia a un fármaco GLP-1 de los antiguos medicamentos para la diabetes?
Los fármacos GLP-1 orales e inyectables se dirigen a múltiples vías metabólicas. Suprimen el apetito, ralentizan la digestión e incluso afectan a los centros de recompensa del cerebro.
¿Cómo puedo seguir el progreso del ensayo clínico?
Puedes utilizar ClinicalTrials.gov, las páginas de relaciones con inversores de las empresas, o seguir las actualizaciones de las conferencias de la ADA, la EASD y la AASLD.
¿Cuáles son las principales tendencias del GLP-1 en 2025?
Es probable que los agonistas del receptor de GLP-1 reciban nuevas aprobaciones de la FDA para usos adicionales en determinadas afecciones. Esto incluye la enfermedad renal crónica, la insuficiencia cardiaca y la enfermedad hepática. También se están investigando nuevos GLP-1 inyectables en ensayos clínicos.
¿Cuándo será genérica la semaglutida (Ozempic y Wegovy)?
La empresa farmacéutica danesa y desarrolladora de la semaglutida, Novo Nordisk, tiene una patente sobre el fármaco hasta el 5 de diciembre de 2031. Hasta entonces, sólo Novo Nordisk puede producir semaglutida.
Sin embargo, el fabricante de medicamentos puede recurrir para obtener una prórroga de la patente.
¿Puedo perder peso con las gominolas de GLP-1?
Posiblemente, pero los resultados variarán. Los inyectables muestran una pérdida de peso constante en los ensayos. Las gomitas pueden ofrecer un apoyo leve, pero no resultados garantizados.
¿Cuánto tiempo puedes seguir tomando GLP-1?
En la actualidad, no existe un plazo recomendado sobre cuándo deben dejar de tomar GLP-1 los pacientes. Pero, en general, los adultos estadounidenses pueden tomarlo durante seis meses.
¿Los fármacos GLP-1 y los probióticos son lo mismo?
No. Los fármacos GLP-1 son sintéticos. Los probióticos favorecen la producción propia de GLP-1 a través de las bacterias intestinales.
¿Qué probióticos producen GLP-1?
Para aclararlo, los probióticos no producen necesariamente GLP-1. Pero algunos probióticos sí estimulan y potencian la secreción de GLP-1. Algunos ejemplos son Akkermansia municiphilia, ciertos lactobacillus strians, cepas de bifidobacterium y Clostridium butyricum.
¿Qué medicamentos no debes tomar con la semaglutida?
A menos que hayas autorizado su uso con tu médico, no debes tomar aspirina ni otros fármacos para controlar el apetito. Además, tampoco debes tomar con la semaglutida medicamentos para los resfriados, el asma, la tos o los problemas sinusales.
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