Il nuovo farmaco orale GLP-1 orforglipron di Eli Lillypotrebbe offrire nuove speranze alle persone che soffrono di diabete di tipo 2 e obesità.
Secondo i risultati dello studio di fase III ACHIEVE-1, il farmaco è altamente efficace e presenta un profilo di sicurezza favorevole. Di conseguenza, l’orforglipron si posiziona come un potenziale game-changer nella gestione del peso e del diabete.
A differenza delle terapie GLP-1 iniettabili esistenti, i pazienti devono assumere orforglipron per via orale, una volta al giorno. Per questo motivo, potrebbe rivelarsi molto utile per la comodità e l’aderenza dei pazienti.
Disegno e metodologia della sperimentazione
Lo studio ACHIEVE-1 è stato randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. In particolare, ha arruolato 559 adulti con diabete di tipo 2.
I partecipanti hanno controllato i loro livelli di zucchero nel sangue attraverso la dieta e l’esercizio fisico. Inoltre, hanno ricevuto dosi giornaliere di orforglipron da 3 mg, 12 mg o 36 mg.
Il trattamento è durato 40 settimane. I risultati sono stati all’altezza delle aspettative dei ricercatori, in particolare i cambiamenti nei livelli di zucchero nel sangue e nel peso corporeo.
Efficacia di Orforglipron
L’endpoint primario dello studio era la riduzione dei livelli di HbA1c. Partendo da un valore di base medio dell’8,0%, le riduzioni sono state impressionanti.
In particolare, i pazienti che hanno assunto orforglipron hanno registrato un calo dell’HbA1c dell’1,3% (3 mg), dell’1,6% (12 mg) e dell’1,5% (36 mg). Nel frattempo, i pazienti che hanno assunto il placebo hanno perso solo lo 0,1%.
Inoltre, i risultati relativi alla perdita di peso hanno aumentato il fascino di orforglipron. Ad esempio, il peso medio è diminuito di 4,4 kg, 5,5 kg e 7,3 kg a dosi crescenti.
Al contrario, il gruppo placebo ha perso un modesto 1,3 kg. Ancora meglio, oltre il 65% dei pazienti che assumevano la dose di 36 mg ha raggiunto una HbA1c ≤6,5%.
Pertanto, molti partecipanti hanno raggiunto una soglia di diabete inferiore a quella indicata dall’American Diabetes Association.
Profilo di sicurezza di Orforglipron
Nel complesso, orforglipron ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente e gestibile. In generale, gli effetti avversi comuni sono stati quelli gastrointestinali come nausea, diarrea e costipazione.
Tuttavia, questi effetti erano per lo più lievi o moderati e dipendevano dalla dose. Di conseguenza, solo pochi pazienti hanno interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali.
Inoltre, i ricercatori non hanno osservato problemi di sicurezza significativi legati al fegato. Ciò rafforza la fiducia nella tollerabilità generale di orforglipron.
Implicazioni cliniche
Con la sua somministrazione orale, orforglipron potrebbe rimodellare in modo significativo il mercato della terapia GLP-1, dato che molti pazienti preferiscono le pillole alle iniezioni.
Pertanto, l’orforglipron potrebbe migliorare l’accessibilità al trattamento, in particolare tra le persone che hanno un’avversione per gli aghi.
Per il futuro, Eli Lilly prevede di presentare la domanda di autorizzazione per la gestione del peso entro la fine del 2025. Inoltre, la presentazione per il trattamento del diabete dovrebbe seguire nel 2026.
Commento dell’esperto
Gli esperti hanno notato i risultati positivi di ACHIEVE-1. La farmacista clinica endocrina Diana Isaacs e la direttrice del programma Diabetes and Metabolic Center Natalie Bellini hanno sottolineato l’importanza clinica di orforglopron. Inoltre, hanno sottolineato l’importanza di un farmaco GLP-1 orale conveniente ed efficace.
Nel complesso, i medici sono ottimisti sul fatto che orforglipron potrebbe semplificare i regimi terapeutici e migliorare i risultati. Molti attendono con ansia i risultati di ulteriori studi di Fase III.
Cosa c’è da fare per Orforglipron
Il successo di Orforglipron nello studio ACHIEVE-1 segna un’importante pietra miliare per le terapie GLP-1 orali. Finora, sia l’efficacia che la sicurezza hanno impressionato i ricercatori.
Con l’avvicinarsi della presentazione delle domande di autorizzazione, i pazienti e i fornitori hanno molto da aspettarsi. È chiaro che l’orforglipron potrebbe trasformare la cura del diabete e dell’obesità.
In definitiva, l’innovazione orale di Eli Lilly promette di rendere la vita più facile – e più sana – a milioni di persone in tutto il mondo.
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