Os agonistas do receptor de GLP-1 estão transformando radicalmente o cenário da medicina moderna. Embora os fabricantes de medicamentos os tenham desenvolvido originalmente para o tratamento do diabetes tipo 2, agora eles têm indicações novas e potenciais.
De modo geral, os especialistas podem esperar um futuro para os ARs com GLP-1 que não seja mais apenas o controle do açúcar no sangue. De acordo com a pesquisa clínica, eles têm novos benefícios para doenças como doença renal crônica, doença cardíaca e até mesmo dependência.
Novas indicações para o GLP-1
Doenças cardiovasculares
De modo geral, as terapias com GLP-1 agora vão além do controle do diabetes. Por exemplo, o semaglutide, que a farmacêutica Novo Nordisk comercializa como Wegovy, tem aprovação da FDA para reduzir o risco cardiovascular em pacientes obesos.
Essa aprovação seguiu dados clínicos sólidos. Em particular, os pacientes que usaram medicamentos GLP-1 apresentaram um risco menor de ataque cardíaco, derrame e morte cardiovascular.
Além disso, de acordo com a BioSpace, a semaglutide reduz significativamente o risco de eventos cardíacos graves. Dessa forma, isso amplia seu valor e suas indicações para além do controle de peso e da glicose.
Espera-se que, em breve, os cardiologistas considerem os medicamentos GLP-1 como terapia de primeira linha.
Doença renal crônica (DRC)
Em janeiro de 2025, a FDA aprovou o Ozempic para uma nova finalidade – reduzir o risco renal em pacientes com diabetes tipo 2 com DRC. Com isso, você ampliou a crescente lista de indicações do medicamento.
Especificamente, o estudo FLOW mostrou que o semaglutide reduziu os eventos de doença renal em 24%. Além disso, ele também reduziu o risco de morte por qualquer causa em 20%.
Como Healio essa nova indicação posiciona os medicamentos GLP-1 como poderosos protetores renais.
“Essa nova indicação não só nos permitirá reduzir o risco de progressão da DRC ou o desenvolvimento de doença renal em estágio final em adultos com DRC e diabetes tipo 2, mas também ajudará a lidar com o risco elevado de doenças cardiovasculares que existe nessa população”, disse Kevin Pantalone, professor de medicina da Cleveland Clinic Lerner, à Healio.
De modo geral, os nefrologistas agora têm uma ferramenta que faz mais do que controlar a glicose – ela também protege a função renal a longo prazo.
Apneia obstrutiva do sono (AOS)
O Tirzepatide, conhecido como Zepbound, foi recentemente aprovado pela FDA para o tratamento da apneia obstrutiva do sono (AOS) moderada a grave em adultos obesos.
O mecanismo é duplo. Primeiro, ele reduz o peso corporal. Segundo, reduz a inflamação das vias aéreas. Juntos, ambos levam a melhores resultados de sono.
De acordo com a BioSpace, esses resultados refletem um grande avanço. Tratar a AOS com um medicamento – e não apenas com um aparelho de CPAP (pressão positiva contínua nas vias aéreas) – já foi impensável. Com essas novas indicações para a tirzepatide, as pessoas que sofrem de AOS podem esperar por um sono mais profundo e tranquilo.
Esteatohepatite não alcoólica (NASH/MASH)
Os medicamentos GLP-1 estão sendo testados na Fase 3 para o tratamento da EHNA, atualmente chamada de esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH). Basicamente, trata-se de um tipo grave do que as pessoas costumavam chamar de doença hepática gordurosa não alcoólica.
Em geral, essas doenças hepáticas afetam milhões de pessoas, mas ainda há limitações nos tratamentos. Felizmente, os resultados mostram que as terapias com GLP-1 reduzem a gordura no fígado e melhoram os perfis enzimáticos.
Atualmente, os resultados parecem promissores. Uma melhor histologia hepática poderia ajudar os medicamentos GLP-1 a obter a aprovação da FDA. Os pesquisadores veem isso como uma provável próxima etapa no pipeline do GLP-1. Com o tempo, o tratamento da MASH pode ser uma das indicações mais recentes do GLP-1.
Doenças neurodegenerativas
Os cientistas estão agora testando os agonistas do GLP-1 no tratamento de pacientes com doenças de Alzheimer e Parkinson, duas novas e poderosas indicações em potencial.
Os medicamentos são promissores na redução da inflamação cerebral, do estresse oxidativo e dos danos neuronais – três fatores principais da neurodegeneração. Portanto, isso poderia levar a uma progressão mais lenta da doença e a uma melhor qualidade de vida.
Além disso, os estudos em fase inicial também demonstram segurança e tolerabilidade encorajadoras. Com o tempo, estudos maiores determinarão a eficácia desses medicamentos.
Transtornos por uso de substâncias
Pesquisas iniciais sugerem que os agonistas do GLP-1 podem reduzir o desejo em pessoas com dependência de álcool ou opioides.
Atualmente, os pesquisadores ainda estão estudando o mecanismo. Uma teoria é que esses medicamentos atenuam os sinais de recompensa relacionados à dopamina no cérebro. Consequentemente, isso poderia tornar o álcool ou as drogas menos atraentes.
Embora ainda esteja nos estágios iniciais, essa pesquisa está gerando alvoroço. Vários estudos financiados pelo NIH já estão em andamento para explorar essas novas indicações potenciais do GLP-1.
Redução do risco de câncer
Dados observacionais mostram que as terapias com GLP-1 podem reduzir os cânceres relacionados à obesidade – especialmente o câncer colorretal. Em particular, um relatório da Reuters cita estudos que mostram uma redução de risco modesta, principalmente entre as mulheres que usam esses medicamentos a longo prazo.
Embora o GLP-1 não seja uma cura para o câncer, ele pode se tornar uma ferramenta de prevenção, especialmente para populações de alto risco. Essas novas indicações podem significar uma nova era no tratamento do câncer.
À medida que os cientistas coletam mais dados, os pesquisadores de oncologia estão prontos para explorar isso mais profundamente.
O pipeline de indicações do GLP-1
A próxima onda de terapias e indicações de GLP-1 já está em desenvolvimento.
Agonistas duplos e triplos
A tirzepatide combina as ações do GLP-1 e do GIP. Enquanto isso, o retatrutide adiciona glucagon, tornando-o um agonista triplo. Em geral, os resultados iniciais do uso dos dois ARs de GLP-1 mostram um controle superior do peso e da glicose.
Com o tempo, essas moléculas de última geração poderão se tornar mais potentes e de uso mais amplo.
Medicamentos GLP-1 orais
Empresas como a Pfizer e a Lilly estão correndo para desenvolver versões orais, como o danuglipron e o orforglipron.
A administração oral elimina a barreira da injeção. Dessa forma, isso poderia impulsionar a adoção maciça pelos pacientes.
De acordo com relatórios do setor, esses medicamentos estão entrando em fase final de testes com bons resultados.
O tamanho único não serve para todos
Apesar dessas novas indicações fascinantes, os medicamentos GLP-1 não são simples. Conforme observado no Drug Topics, os pacientes precisam de orientação personalizada com base no motivo pelo qual estão tomando o medicamento.
Por exemplo, o aconselhamento para proteção renal é diferente do aconselhamento para perda de peso. Os profissionais de saúde também devem levar em consideração os perfis de efeitos colaterais e os protocolos de monitoramento.
Além disso, os provedores também devem orientar os pacientes sobre náuseas, possíveis riscos à tireoide e a importância da adesão a longo prazo.
Em geral, o acompanhamento é essencial para manter os benefícios.
Indicações Redefinir a terapia
Anteriormente, os agonistas do receptor de GLP-1 começaram como medicamentos para diabetes. Mas agora, eles são fundamentais para o tratamento de uma ampla gama de doenças crônicas. Da saúde do coração à doença hepática e até mesmo distúrbios cerebrais, seu impacto está se expandindo rapidamente.
O pipeline de GLP-1 é rico em promessas. À medida que novas indicações forem aprovadas, essas terapias poderão transformar radicalmente a medicina moderna.
Perguntas frequentes
Os medicamentos GLP-1 são seguros?
Em geral, sim. Os efeitos colaterais comuns incluem náusea e distúrbios gastrointestinais. Os dados de segurança de longo prazo ainda estão surgindo.
Vou precisar de uma injeção?
A maioria das opções atuais é injetável. As formas orais estão em desenvolvimento e poderão estar amplamente disponíveis em breve.
Você pode tomar GLP-1 sem ter diabetes?
Alguns medicamentos GLP-1, como a semaglutida e a liraglutida, também oferecem benefícios para a perda de peso. Se você sofre de obesidade, seu médico pode prescrever GLP-1 para você.
Enquanto isso, os cientistas estão explorando outras possíveis novas indicações para os agonistas do GLP-1.
O GLP-1 funciona para todos?
Apesar de sua eficácia e popularidade, os medicamentos GLP-1 não funcionam necessariamente em todos. Se você estiver tomando GLP-1 e ainda estiver sentindo desejos e não tiver perdido peso consideravelmente, o medicamento pode não ser eficaz para você.
Quem não pode tomar GLP-1?
Embora os GLP-1 tenham indicações, eles também têm contraindicações, como qualquer outro medicamento. Em geral, pessoas com histórico de doenças relacionadas à tireoide, pancreatite, doenças gastrointestinais e problemas renais devem evitar o GLP-1.
O GLP-1 é melhor do que a metformina?
Em primeiro lugar, é importante observar que tanto os agonistas do receptor de GLP-1 quanto a metformina são medicamentos eficazes no controle do diabetes tipo 2. Portanto, um pode não ser necessariamente “melhor” do que o outro.
No entanto, os profissionais de saúde podem preferir o GLP-1 à metformina, dependendo de determinadas situações. Por exemplo, se o paciente também precisa perder peso ou se proteger contra doenças cardíacas, o GLP-1 oferece esses benefícios adicionais.
O que acontece se um não diabético tomar semaglutide?
Um estudo mostrou que adultos sem diabetes tipo 2 que tomaram semaglutide diariamente perderam mais peso do que aqueles que tomaram placebo.
Por quanto tempo você pode ficar tomando GLP-1?
Atualmente, não há um cronograma recomendado sobre quando os pacientes devem interromper o uso do GLP-1. Mas, em geral, os adultos americanos podem tomá-lo por seis meses.
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