O novo medicamento oral GLP-1 da Eli Lilly, orforglipron, pode oferecer uma nova esperança às pessoas que sofrem de diabetes tipo 2 e obesidade.
De acordo com os resultados do ensaio de Fase III ACHIEVE-1, o medicamento é altamente eficaz e tem um perfil de segurança favorável. Consequentemente, este facto posiciona o orforglipron como um potencial agente de mudança no controlo do peso e da diabetes.
Ao contrário das terapias GLP-1 injectáveis existentes, os doentes devem tomar orforglipron por via oral, uma vez por dia. Por conseguinte, pode revelar-se muito benéfico para a conveniência e a adesão dos doentes.
Conceção e metodologia do ensaio
O estudo ACHIEVE-1 foi aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo. Nomeadamente, incluiu 559 adultos com diabetes tipo 2.
Os participantes controlaram os seus níveis de açúcar no sangue através de dieta e exercício físico. Além disso, receberam doses diárias de orforgliprona de 3 mg, 12 mg ou 36 mg.
O tratamento durou 40 semanas. Os resultados corresponderam às expectativas dos investigadores, nomeadamente no que se refere à evolução dos níveis de açúcar no sangue e do peso corporal.
Orforglipron Eficácia
O objetivo primário do ensaio foi a redução dos níveis de HbA1c. Partindo de uma linha de base média de 8,0%, as reduções foram impressionantes.
Em particular, os doentes que tomaram orforgliprona registaram reduções de HbA1c de 1,3% (3 mg), 1,6% (12 mg) e 1,5% (36 mg). Entretanto, os doentes que tomaram o placebo perderam apenas 0,1%.
Para além disso, os resultados da perda de peso reforçaram o apelo do orforglipron. Por exemplo, o peso médio diminuiu 4,4 kg, 5,5 kg e 7,3 kg em doses crescentes.
Em contrapartida, o grupo do placebo perdeu apenas 1,3 kg. Melhor ainda, mais de 65% dos doentes que tomaram a dose de 36 mg atingiram uma HbA1c ≤6,5%.
Por conseguinte, muitos participantes ficaram abaixo do limiar de diabetes da Associação Americana de Diabetes.
Perfil de segurança do Orforglipron
No geral, o orforgliprona demonstrou um perfil de segurança consistente e controlável. Em geral, os efeitos adversos mais comuns foram os gastrointestinais, como náuseas, diarreia e obstipação.
No entanto, estes efeitos foram, na sua maioria, ligeiros a moderados e dependentes da dose. Consequentemente, apenas alguns doentes interromperam o tratamento devido aos efeitos secundários.
Além disso, os investigadores não observaram problemas de segurança significativos relacionados com o fígado. Por conseguinte, este facto reforça a confiança na tolerabilidade global do orforgliprona.
Implicações clínicas
Com a sua administração oral, o orforglipron poderia remodelar significativamente o mercado da terapia com GLP-1, uma vez que muitos doentes preferem comprimidos a injecções.
Assim, o orforglipron pode aumentar a acessibilidade ao tratamento, particularmente entre indivíduos com aversão a agulhas.
A Eli Lilly planeia apresentar os registos regulamentares para o controlo do peso até finais de 2025. Além disso, os seus registos para o tratamento da diabetes deverão seguir-se em 2026.
Comentários de especialistas
Os especialistas registaram os resultados positivos do ACHIEVE-1. A farmacêutica clínica endócrina Diana Isaacs e a diretora do programa do Centro de Diabetes e Metabolismo, Natalie Bellini, salientaram a importância clínica do orforglopron. Além disso, salientaram a importância de um medicamento oral GLP-1 conveniente e eficaz.
De um modo geral, os médicos estão optimistas quanto ao facto de o orforgliprona poder simplificar os regimes terapêuticos e conduzir a melhores resultados. Muitos estão também a aguardar ansiosamente os resultados de estudos adicionais de Fase III.
O que se segue para o Orforglipron
O sucesso do Orforglipron no ensaio ACHIEVE-1 constitui um marco importante para as terapias orais com GLP-1. Até à data, tanto a sua eficácia como a sua segurança impressionaram os investigadores.
Com a aproximação dos registos regulamentares, os doentes e os prestadores de cuidados de saúde têm muito que esperar. É evidente que o orforglipron pode transformar os cuidados com a diabetes e a obesidade.
Em última análise, a inovação oral da Eli Lilly promete tornar a vida mais fácil – e mais saudável – para milhões de pessoas em todo o mundo.
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