Os agonistas dos receptores GLP-1 estão a transformar radicalmente o panorama da medicina moderna. Embora os fabricantes de medicamentos os tenham desenvolvido originalmente para o tratamento da diabetes tipo 2, têm agora novas e potenciais indicações.
De um modo geral, os especialistas podem esperar um futuro para os AR GLP-1 que já não se limita ao controlo do açúcar no sangue. De acordo com a investigação clínica, têm novos benefícios para doenças como a doença renal crónica, doenças cardíacas e até mesmo a dependência.
Novas indicações para o GLP-1
Doenças cardiovasculares
De um modo geral, as terapias com GLP-1 vão agora além do controlo da diabetes. Por exemplo, o semaglutide, que o fabricante de medicamentos Novo Nordisk comercializa como Wegovy, foi aprovado pela FDA para reduzir o risco cardiovascular em pacientes obesos.
Esta aprovação seguiu-se a dados clínicos sólidos. Em particular, os doentes que utilizaram medicamentos GLP-1 apresentaram um menor risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte cardiovascular.
Além disso, de acordo com a BioSpace, o semaglutide reduz significativamente o risco de eventos cardíacos graves. Como tal, isto expande o seu valor e indicações para além do controlo do peso e da glicose.
Espera que os cardiologistas considerem em breve os medicamentos GLP-1 como terapia de primeira linha.
Doença renal crónica (DRC)
Em janeiro de 2025, a FDA aprovou o Ozempic para um novo objetivo – reduzir o risco renal em doentes com diabetes tipo 2 com DRC. Deste modo, aumenta a lista crescente de indicações do medicamento.
Especificamente, o ensaio FLOW mostrou que o semaglutide reduziu os eventos de doença renal em 24%. Além disso, também reduziu o risco de morte por qualquer causa em 20%.
Como Healio esta nova indicação posiciona os medicamentos GLP-1 como poderosos protectores renais.
“Esta nova indicação não só nos permitirá reduzir o risco de progressão da DRC, ou o desenvolvimento de doença renal terminal em adultos com DRC e diabetes tipo 2, como também ajudará a lidar com o elevado risco CV que existe nessa população”, disse Kevin Pantalone, professor de medicina da Cleveland Clinic Lerner, ao Healio.
De um modo geral, os nefrologistas dispõem agora de uma ferramenta que faz mais do que controlar a glicose – também protege a função renal a longo prazo.
Apneia obstrutiva do sono (AOS)
O Tirzepatide, com a marca Zepbound, foi recentemente aprovado pela FDA para o tratamento da apneia obstrutiva do sono (AOS) moderada a grave em adultos obesos.
O mecanismo é duplo. Primeiro, reduz o peso corporal. Em segundo lugar, reduz a inflamação das vias respiratórias. Em conjunto, ambos conduzem a melhores resultados de sono.
Segundo a BioSpace, estes resultados reflectem um grande passo em frente. Tratar a AOS com um medicamento – e não apenas com um aparelho de CPAP (pressão positiva contínua nas vias respiratórias) – já foi impensável. Com estas novas indicações para a tirzepatide, as pessoas que sofrem de AOS podem esperar um sono mais profundo e tranquilo.
Esteato-hepatite não alcoólica (NASH/MASH)
Os medicamentos GLP-1 estão a ser submetidos a ensaios de Fase 3 para o tratamento da NASH, atualmente designada por esteato-hepatite associada a disfunção metabólica (MASH). Basicamente, trata-se de um tipo grave daquilo a que se costumava chamar doença hepática gorda não alcoólica.
Em geral, estas doenças hepáticas afectam milhões de pessoas, mas os tratamentos continuam a ter limitações. Felizmente, os resultados mostram que as terapias com GLP-1 reduzem a gordura no fígado e melhoram os perfis enzimáticos.
Atualmente, os resultados parecem promissores. Uma melhor histologia hepática poderia ajudar os medicamentos GLP-1 a obter a aprovação da FDA. Os investigadores consideram que este é provavelmente o próximo passo na linha de produção do GLP-1. Com o tempo, o tratamento da MASH pode ser uma das mais recentes indicações do GLP-1.
Doenças neurodegenerativas
Os cientistas estão agora a testar os agonistas do GLP-1 no tratamento de doentes com doenças de Alzheimer e de Parkinson, duas novas e poderosas indicações potenciais.
Os medicamentos são promissores na redução da inflamação cerebral, do stress oxidativo e dos danos neuronais – três dos principais factores de neurodegeneração. Assim, isto poderia levar a uma progressão mais lenta da doença e a uma melhor qualidade de vida.
Além disso, os ensaios de fase inicial também revelam segurança e tolerabilidade encorajadoras. Com o tempo, estudos maiores determinarão a sua eficácia.
Perturbações relacionadas com o consumo de substâncias
A investigação inicial sugere que os agonistas do GLP-1 podem reduzir os desejos de consumo em pessoas com dependência de álcool ou opiáceos.
Atualmente, os investigadores ainda estão a estudar o mecanismo. Uma teoria é que estes medicamentos atenuam os sinais de recompensa relacionados com a dopamina no cérebro. Consequentemente, isto pode tornar o álcool ou as drogas menos apelativos.
Apesar de ainda estar numa fase inicial, esta investigação está a gerar entusiasmo. Já estão em curso vários ensaios financiados pelos NIH para explorar estas novas indicações potenciais do GLP-1.
Redução do risco de cancro
Dados observacionais mostram que as terapias com GLP-1 podem reduzir os cancros relacionados com a obesidade – especialmente o cancro colorrectal. Em particular, um relatório da Reuters cita estudos que mostram uma redução modesta do risco, sobretudo entre as mulheres que utilizam estes medicamentos a longo prazo.
Embora o GLP-1 não seja uma cura para o cancro, pode tornar-se um instrumento de prevenção, especialmente para as populações de alto risco. Estas novas indicações podem significar uma nova era no tratamento do cancro.
À medida que os cientistas recolhem mais dados, os investigadores em oncologia estão prontos para explorar esta questão mais profundamente.
A linha de indicações do GLP-1
A próxima vaga de terapias e indicações de GLP-1 já está a ser desenvolvida.
Agonistas duplos e triplos
A tirzepatide combina as acções do GLP-1 e do GIP. Entretanto, o retatrutide adiciona glucagon, tornando-o um agonista triplo. Em geral, os primeiros resultados da utilização dos dois AR GLP-1 mostram um controlo superior do peso e da glicose.
Com o tempo, estas moléculas de nova geração poderão tornar-se mais potentes e ter uma utilização mais alargada.
Medicamentos GLP-1 orais
Empresas como a Pfizer e a Lilly estão a correr para desenvolver versões orais, como o danuglipron e o orforglipron.
A administração oral elimina a barreira da injeção. Como tal, isto poderia levar a uma adoção maciça por parte dos doentes.
De acordo com relatórios da indústria, estes medicamentos estão a entrar em ensaios de fase final com bons resultados.
O tamanho único não serve a todos
Apesar destas novas indicações fascinantes, os medicamentos GLP-1 não são simples. Como refere a Drug Topics, os doentes precisam de orientação personalizada com base na razão pela qual estão a tomar o medicamento.
Por exemplo, o aconselhamento para a proteção dos rins é diferente do aconselhamento para a perda de peso. Os prestadores de cuidados de saúde devem também ter em consideração os perfis de efeitos secundários e os protocolos de monitorização.
Além disso, os profissionais de saúde devem também informar os doentes sobre as náuseas, os potenciais riscos para a tiroide e a importância da adesão a longo prazo.
Em geral, os cuidados de acompanhamento são essenciais para manter os benefícios.
Indicações Redefine a terapia
Anteriormente, os agonistas dos receptores GLP-1 começaram por ser medicamentos para a diabetes. Mas agora, são fundamentais para o tratamento de uma vasta gama de doenças crónicas. Desde a saúde do coração à doença hepática, e até mesmo distúrbios cerebrais, o seu impacto está a expandir-se rapidamente.
A linha de produtos GLP-1 é rica em promessas. À medida que novas indicações forem sendo aprovadas, estas terapias poderão transformar drasticamente a medicina moderna.
Perguntas frequentes
Os medicamentos GLP-1 são seguros?
Em geral, sim. Os efeitos secundários mais comuns incluem náuseas e perturbações gastrointestinais. Ainda estão a surgir dados de segurança a longo prazo.
Precisarei de uma injeção?
A maioria das opções actuais são injectáveis. As formas orais estão a ser desenvolvidas e poderão estar amplamente disponíveis em breve.
Podes tomar GLP-1 sem diabetes?
Alguns medicamentos GLP-1, como o semaglutide e o liraglutide, também oferecem benefícios para a perda de peso. Se sofres de obesidade, o teu médico pode receitar-te GLP-1.
Entretanto, os cientistas estão a explorar outras potenciais novas indicações para os agonistas do GLP-1.
O GLP-1 funciona para toda a gente?
Apesar da sua eficácia e popularidade, os medicamentos GLP-1 não funcionam necessariamente em toda a gente. Se tens estado a tomar GLP-1 e continuas a sentir desejos e não perdeste peso consideravelmente, então o medicamento pode não ser eficaz para ti.
Quem não pode tomar GLP-1?
Embora os GLP-1 tenham indicações, também têm contra-indicações, tal como qualquer outro medicamento. Geralmente, as pessoas com antecedentes de doenças relacionadas com a tiroide, pancreatite, doenças gastrointestinais e problemas renais devem evitar o GLP-1.
O GLP-1 é melhor do que a metformina?
Em primeiro lugar, é importante notar que tanto os agonistas dos receptores GLP-1 como a metformina são medicamentos eficazes no controlo da diabetes tipo 2. Por conseguinte, um pode não ser necessariamente “melhor” do que outro.
No entanto, os profissionais de saúde podem preferir o GLP-1 à metformina, dependendo de determinadas situações. Por exemplo, se o doente também precisar de perder peso ou de se proteger contra doenças cardíacas, então o GLP-1 oferece esses benefícios adicionais.
O que acontece se um não-diabético tomar semaglutide?
Um estudo demonstrou que os adultos sem diabetes tipo 2 que tomaram semaglutide diariamente perderam mais peso do que os que tomaram um placebo.
Quanto tempo podes ficar a tomar GLP-1?
Atualmente, não existe uma cronologia recomendada sobre quando os doentes devem interromper o uso de GLP-1. Mas, geralmente, os adultos americanos podem tomá-lo durante seis meses.
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