El nuevo fármaco oral GLP-1 orforglipron de Eli Lillypuede ofrecer nuevas esperanzas a las personas que padecen diabetes de tipo 2 y obesidad.
Según los resultados del ensayo de fase III ACHIEVE-1, el medicamento es muy eficaz y tiene un perfil de seguridad favorable. En consecuencia, esto posiciona al orforglipron como un potencial cambio de juego en el control del peso y la diabetes.
A diferencia de las terapias inyectables con GLP-1 existentes, los pacientes deben tomar orforglipron por vía oral, una vez al día. Por tanto, podría resultar muy beneficioso para la comodidad y la adherencia de los pacientes.
Diseño y metodología del ensayo
El estudio ACHIEVE-1 fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. En él participaron 559 adultos con diabetes de tipo 2.
Los participantes controlaron sus niveles de azúcar en sangre mediante dieta y ejercicio. Además, recibieron dosis diarias de orforglipron de 3 mg, 12 mg o 36 mg.
El tratamiento duró 40 semanas. Los resultados coincidieron con las expectativas de los investigadores, en particular los cambios tanto en los niveles de azúcar en sangre como en el peso corporal.
Eficacia del Orforglipron
El criterio de valoración principal del ensayo fue la reducción de los niveles de HbA1c. Partiendo de una media basal del 8,0%, las reducciones fueron impresionantes.
En concreto, los pacientes que tomaron orforglipron experimentaron descensos de la HbA1c del 1,3% (3 mg), 1,6% (12 mg) y 1,5% (36 mg). Mientras, los pacientes de placebo sólo perdieron un 0,1%.
Además, los resultados de pérdida de peso aumentaron el atractivo del orforglipron. Por ejemplo, el peso medio descendió 4,4 kg, 5,5 kg y 7,3 kg en dosis ascendentes.
En cambio, el grupo placebo perdió un modesto 1,3 kg. Mejor aún, más del 65% de los pacientes que tomaron la dosis de 36 mg alcanzaron una HbA1c ≤6,5%.
Por lo tanto, muchos participantes llegaron por debajo del umbral de diabetes de la Asociación Americana de Diabetes.
Perfil de seguridad del orforglipron
En general, el orforglipron demostró un perfil de seguridad coherente y manejable. En general, los resultados gastrointestinales, como náuseas, diarrea y estreñimiento, formaron efectos adversos comunes.
Sin embargo, estos efectos fueron en su mayoría de leves a moderados y dependieron de la dosis. En consecuencia, sólo unos pocos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.
Además, los investigadores no observaron problemas de seguridad significativos relacionados con el hígado. Por tanto, esto refuerza la confianza en la tolerabilidad general del orforglipron.
Implicaciones clínicas
Con su administración oral, el orforglipron podría remodelar significativamente el mercado de la terapia con GLP-1, ya que muchos pacientes prefieren las pastillas a las inyecciones.
Así pues, el orforglipron podría mejorar la accesibilidad al tratamiento, sobre todo entre las personas con aversión a las agujas.
De cara al futuro, Eli Lilly tiene previsto presentar solicitudes de registro para el control del peso a finales de 2025. Además, sus solicitudes para el tratamiento de la diabetes probablemente le seguirán en 2026.
Comentarios de expertos
Los expertos han destacado los resultados positivos de ACHIEVE-1. La farmacéutica clínica endocrina Diana Isaacs y la directora del programa del Centro Metabólico y de la Diabetes Natalie Bellini han señalado la importancia clínica del orforglopron. Además, han destacado la importancia de un fármaco GLP-1 oral cómodo y eficaz.
En general, los médicos son optimistas en cuanto a que el orforglipron podría simplificar los regímenes terapéuticos e impulsar mejores resultados. Muchos también esperan con impaciencia los resultados de otros estudios de fase III.
¿Qué le espera al Orforglipron?
El éxito del Orforglipron en el ensayo ACHIEVE-1 marca un hito importante para las terapias GLP-1 orales. Hasta ahora, tanto su eficacia como su seguridad han impresionado a los investigadores.
Ante la inminencia de la presentación de solicitudes de autorización, tanto los pacientes como los proveedores tienen mucho que esperar. Está claro que el orforglipron podría transformar el tratamiento de la diabetes y la obesidad.
En última instancia, la innovación oral de Eli Lilly promete hacer la vida más fácil -y más sana- a millones de personas en todo el mundo.
Imagen de freepik
