S’il est une classe de médicaments qui a devancé ses concurrents dans le paysage du traitement du diabète de type 2 et de l’obésité, c’est bien celle des AR GLP-1. Les AR GLP-1 ou agonistes des récepteurs comme le semaglutide (Ozempic, Wegovy) et le tirzepatide (Mounjaro) sont devenus des noms familiers pour leur efficacité. Mais il existe un nouveau concurrent qui promet des avantages similaires et plus encore : le rétatrutide.
En fait, les scientifiques le qualifient de « médicament à triple menace » en raison de ses effets remarquables sur la perte de poids. Découvrez plus en détail ce médicament de nouvelle génération.
Qu’est-ce que le rétatrutide ?
Le rétatrutide est un médicament expérimental en cours de développement par Eli Lilly. Pour clarifier, il ne s’agit pas d’un GLP-1 typique, car il va plus loin.
Plus précisément, il cible trois récepteurs métaboliques clés :
- GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)
- GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose)
- Récepteurs du glucagon
C’est pourquoi il est connu comme un triple agoniste. Chacun de ces récepteurs joue un rôle unique dans la régulation de l’appétit, du glucose et de l’utilisation de l’énergie.
Le rétatrutide fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase 3. Si la FDA l’approuve, il pourrait devenir le médicament le plus efficace à ce jour pour la perte de poids et le contrôle métabolique.
Rétatrutide : la puissance des trois
Voyons ce qui rend ce médicament unique.
Le GLP-1 stimule l’insuline, réduit l’appétit et ralentit la vidange de l’estomac. Ainsi, vous vous sentez rassasié, vous mangez moins et votre glycémie reste stable.
Parallèlement, le GIP améliore la sécrétion d’insuline et peut réduire les effets secondaires de l’activation du GLP-1. Il favorise donc le contrôle de la glycémie sans ajouter beaucoup de risques.
Les récepteurs du glucagon contribuent étonnamment à stimuler la dépense énergétique. Ils augmentent la combustion des calories, ce qui peut accélérer la perte de poids.
En particulier, l’approche triple agoniste reproduit l’environnement hormonal complexe auquel votre corps est confronté lors d’une chirurgie bariatrique – mais sans le scalpel.
Selon une étude publiée en 2023 dans le New England Journal of Medicine, le rétatrutide a aidé les participants à perdre jusqu’à 24,2 % de leur poids corporel en 48 semaines. Il s’agit de la plus forte réduction de poids jamais enregistrée dans le cadre d’un essai de médicament.
Rétatrutide Vs. La concurrence
La concurrence est féroce, alors comment se situe Retatrutide ?
Approuvé pour le diabète de type 2 et l’obésité, le semaglutide a démontré une perte de poids moyenne de 15 % en plus de 68 semaines. En particulier, ceci pour des essais tels que STEP-1, lorsqu’il est associé à un régime alimentaire et à des changements de mode de vie. Il est actuellement en phase de post-commercialisation (phase 4), ayant déjà reçu l’approbation de la FDA pour la gestion du poids.
Par ailleurs, le tirzépatide est un double agoniste des récepteurs du GLP-1 et du GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose). Cette double action permet d’obtenir une réponse métabolique plus robuste. Par exemple, dans l’étude SURMOUNT-1, le tirzepatide a entraîné une perte de poids moyenne allant jusqu’à 22,5 %, ce qui est nettement supérieur au semaglutide. En outre, le tirzepatide a reçu l’approbation de la FDA pour l’obésité à partir de fin 2023 et se trouve également dans la phase post-approbation.
Le rétatrutide est le plus récent des trois et se trouve toujours en phase 3 des essais cliniques. Les premiers résultats des essais ont montré des résultats particulièrement prometteurs, les participants ayant perdu jusqu’à 24,2 % de leur poids corporel en 48 semaines, soit la réduction la plus importante observée à ce jour parmi les médicaments contre l’obésité. Toutefois, le rétatrutide étant encore à l’étude, des données supplémentaires provenant d’essais de phase 3 plus importants sont nécessaires avant toute approbation réglementaire.
Si le semaglutide a changé la donne, le tirzepatide a placé la barre plus haut. Mais le rétatrutide vise à aller encore plus loin.
« Nous pensons que ce nouveau médicament potentiel peut permettre une perte de poids encore plus importante que le tirzepatide et qu’il pourrait potentiellement apporter d’autres avantages pour la santé », a déclaré Daniel Skovronsky, directeur scientifique et médical d’Eli Lilly.
Mais il y a un hic : le rétatrutide n’a pas encore été homologué. En attendant les résultats complets de la phase 3, le semaglutide et le tirzepatide restent les options de premier plan sur le marché.
Au-delà de la perte de poids
La perte de poids ne fait pas tout. Le rétatrutide peut également améliorer :
- Contrôle de la glycémie
- Réduction de la graisse du foie
- Sensibilité à l’insuline
- Marqueurs d’inflammation
Dans les premiers essais, le rétatrutide a aidé les patients atteints de diabète de type 2 à réduire leur taux d’A1C de manière significative, parfois mieux que les médicaments GLP-1 seuls. Le taux d’A1C, que vous pouvez également appeler HbA1c, indique la glycémie moyenne d’une personne au cours des deux ou trois derniers mois.
Le potentiel du rétatrutide dans le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et du syndrome cardiométabolique suscite également un intérêt croissant.
Dans l’ensemble, les médicaments triple-agonistes pourraient être la clé pour traiter plusieurs maladies avec une seule thérapie.
Effets secondaires du rétatrutide
Oui, et cela vaut la peine d’être souligné.
Comme d’autres médicaments à base de GLP-1, le rétatrutide peut provoquer :
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhée
- Constipation
En général, ces effets dépendent de la dose et se produisent habituellement au début du traitement.
Des doses plus élevées de rétatrutide, bien que plus efficaces, ont également entraîné davantage d’effets secondaires lors des essais. C’est pourquoi les chercheurs étudient la possibilité d’augmenter progressivement les doses.
Aucun problème de sécurité sérieux n’est apparu, mais des études plus longues sont nécessaires pour confirmer la sécurité cardiovasculaire et à long terme.
Quelles sont les prochaines étapes pour le rétatrutide ?
Eli Lilly mène plusieurs essais de phase 3 sur le rétatrutide, dont les résultats sont attendus d’ici février 2026.
En cas de succès, l’approbation de la FDA pourrait intervenir en 2026 – et Eli Lilly le commercialiserait probablement pour l’obésité et le diabète de type 2.
Dans l’ensemble, les analystes de l’industrie prévoient déjà que le rétatrutide pourrait devenir un produit phare de plusieurs milliards de dollars, dépassant à la fois le Wegovy et le Mounjaro.
Néanmoins, des questions subsistent :
- L’assurance le couvrira-t-elle ?
- L’offre répondra-t-elle à la demande ?
- Peut-elle être compétitive en termes de prix ?
Nous ne le savons pas encore, mais l’intérêt pour ce médicament est indéniable.
L’avenir des GLP-1 est un triple agoniste
Le rétatrutide risque de bouleverser tout ce que nous savons sur le traitement de l’obésité.
Il ne s’agit pas d’un médicament GLP-1 comme les autres. En outre, il s’agit d’une thérapie de nouvelle génération qui a le potentiel de surpasser les meilleurs médicaments de sa catégorie.
Cette approche à triple action pourrait changer la donne, non seulement pour la perte de poids, mais aussi pour l’ensemble du domaine de la médecine métabolique.
Si les premiers résultats se confirment, le rétatrutide pourrait être l’avenir du traitement de l’obésité et du diabète.
Questions fréquemment posées
Quelle est l’efficacité du rétatrutide pour la perte de poids ?
Lors d’un essai de phase 2, les participants ont perdu jusqu’à 24,2 % de leur poids corporel en 48 semaines, soit la perte la plus importante jamais observée dans le cadre d’une étude sur les médicaments.
Le rétatrutide est-il un brûleur de graisse ?
D’une certaine manière, oui. L’un des principaux avantages du médicament, outre la régulation de la glycémie et la réduction de l’appétit, est la réduction de la graisse hépatique.
Quelle est la rapidité d’action du rétatrutide ?
D’après les essais cliniques, il ne faut pas plus de quatre semaines pour que les patients obtiennent des résultats en termes de perte de poids. En outre, à des doses plus élevées, les patients peuvent s’attendre à une perte d’environ 5 % du poids corporel total.
Combien coûte le rétatrutide ?
Pour l’instant, le rétatrutide n’a pas encore reçu l’approbation de la FDA et n’est donc pas encore sur le marché.
Que se passe-t-il lorsque vous arrêtez de prendre le rétatrutide ?
Selon UCLA Health, vous ne devriez pas ressentir d’effets de sevrage indésirables si vous arrêtez de prendre du rétatrutide. Cependant, l’arrêt du médicament augmentera probablement à nouveau votre appétit. En conséquence, vous pourriez reprendre le poids que vous avez perdu.
« Chacun réagit différemment à l’arrêt de son traitement », note le Dr Mopelola Adeyemo, expert en nutrition clinique de l’UCLA Health.
« Faites attention à la taille de vos portions et augmentez votre consommation de légumes non féculents », ajoute-t-il. « Les fibres qu’ils contiennent peuvent vous donner l’impression d’être plus rassasié, ce qui compense l’augmentation de la faim que vous pouvez ressentir. »
« La meilleure chose à faire après deux semaines est de contacter votre médecin traitant », souligne Adeyemo.
A quelle fréquence devez-vous prendre le rétatrutide ?
Comme le médicament en est encore à la phase finale des essais cliniques, il n’y a pas encore de posologie officielle. En outre, il n’a pas encore reçu l’approbation de la FDA.
Dans une étude, les participants ont pris du rétatrutide cinq fois par jour, à des doses variables de 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg et 12 mg. La plupart des participants ont commencé par une dose de 1 ou 2 mg, avant de passer à des doses plus élevées. En général, cette pratique permet à l’organisme de s’habituer au médicament et à ses effets.
Que dois-je manger sous rétatrutide ?
Au cours de la phase 2 des essais cliniques, les femmes obèses traitées par le médicament ont perdu en moyenne 28,5 % de leur poids corporel. Ce résultat a été obtenu sur une période de 48 semaines. Quant aux hommes, ils ont perdu en moyenne 21,2 % de leur poids corporel au cours de la même période.
Photo par Etactics Inc sur Unsplash
