Um estudo realizado por cientistas japoneses conseguiu criar ratos geneticamente modificados capazes de produzir o seu próprio “Ozempic”. Este estudo poderá abrir caminho a tratamentos sem injecções para a diabetes tipo 2 e a obesidade no futuro.
Uma hormona com um enorme potencial
O GLP-1 (glucagon-like peptide-1) ajuda a regular o açúcar no sangue e o apetite. No entanto, nos seres humanos, decompõe-se em menos de dois minutos. Por isso, os cientistas têm usado análogos sintéticos como o semaglutide (Ozempic) para tratar a diabetes tipo 2 e a obesidade, imitando os efeitos do GLP-1.
Em geral, estes medicamentos são muito eficazes. De facto, os utilizadores podem perder até 15% do seu peso corporal, de acordo com dados de ensaios clínicos.
Ratos criam o seu próprio “Ozempic
Agora, investigadores da Universidade de Osaka foram mais longe. Especificamente, criaram ratos que produzem GLP-1 diretamente a partir de células do fígado.
Para isso, injectaram nanopartículas lipídicas com ferramentas de edição genética no fígado dos ratinhos para produzir exenatide, um GLP-1.
Com o tempo, estas ferramentas reconectaram as células do fígado para segregarem GLP-1 naturalmente. Consequentemente, os ratinhos deixaram de precisar de injecções diárias. Além disso, o efeito durou meses após um único tratamento.
“Este estudo sugere que a edição do genoma pode ser utilizada para criar tratamentos duradouros para doenças complexas, reduzindo potencialmente a necessidade de medicação frequente”, afirmam os investigadores no seu artigo publicado na Communications Medicine.
Alterações em ratinhos com edição de genoma
No geral, os resultados foram dramáticos. Os ratos obesos com uma dieta hipercalórica comeram menos e ganharam menos peso.
Além disso, o açúcar no sangue estabilizou. A sua sensibilidade à insulina melhorou e consumiram menos alimentos em geral. Em contraste, os ratos não tratados continuaram a ganhar peso e mostraram sinais de resistência à insulina.
Além disso, os investigadores detectaram o exenatido no sangue dos ratos até às 28 semanas – cerca de um terço do tempo de vida de um rato. Por conseguinte, esta longevidade sugere que esta terapia pode tornar-se uma solução a longo prazo e não apenas uma solução temporária.
De ratinhos complicados a estudos em humanos
Apesar do entusiasmo, os especialistas recomendam cautela, uma vez que traduzir o sucesso dos ratos para os seres humanos é notoriamente difícil.
Embora a terapia genética ofereça um potencial real, o complexo metabolismo humano torna-a um desafio. Por isso, os cientistas têm de garantir a segurança do tratamento a longo prazo, especialmente com edições permanentes no genoma.
Além disso, existem riscos. As edições involuntárias de genes podem desencadear respostas imunitárias ou afetar outros órgãos. Por conseguinte, é essencial efetuar mais testes antes de se iniciarem quaisquer ensaios em humanos.
Implicações para futuros tratamentos
No entanto, as implicações são significativas. Esta abordagem em ratos poderia eliminar a necessidade de injecções semanais ou de recargas de medicamentos dispendiosos.
Poderá também alargar o acesso em locais com poucos recursos, onde a administração consistente de medicamentos constitui um desafio. A terapia genética está a avançar rapidamente e as doenças metabólicas podem ser a próxima fronteira.
É importante salientar que esta terapia pode complementar os tratamentos existentes. Ainda não substituirá os análogos do GLP-1, mas poderá um dia oferecer uma alternativa permanente. Como as taxas de obesidade continuam a aumentar a nível mundial, são urgentemente necessárias novas ferramentas como esta, testada em ratinhos.
Conclusão
Ao editar o genoma das células do fígado, os cientistas criaram ratinhos que produzem o seu próprio GLP-1 e combatem a obesidade naturalmente. Embora seja necessária mais investigação, este desenvolvimento pode mudar a forma como tratamos as doenças metabólicas no futuro.
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